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Después de someter a los huastecos, los conquistadores 
incursionaron en el norte de lo que hoy se llama 
Guadalajara. En esa zona derrotaron a los indígenas 
caxcanes y zacatecos. Esto ocurrió en 1542, en el cerro del 
Mixtón. De ahí avanzaron hacia Zacatecas. 
A medida que conquistaban el territorio, los españoles 
también se dedicaron a buscar lugares de dónde extraer oro y 
plata. En 1546, por ejemplo, descubrieron ambos minerales 
en los cerros de Zacatecas, por lo que decidieron abrir minas. 
Debido a la actividad minera, Zacatecas y sus alrededores 
comenzaron a poblarse y el paisaje fue cambiando. 
Pero los conquistadores no siempre ganaron las batallas. 
Los guachichiles no aceptaron la invasión de sus territorios, 
y entonces se desató una sangrienta y prolongada guerra que 
comenzó en 1550 y duró casi 40 años. A este largo episodio se 
le conoce como la guerra chichimeca. En 1573, los españoles 
descubrieron las minas de Charcas, pero trabajaron muy 
poco tiempo ahí, pues los guachichiles otra vez los atacaron. 
En 1583, regresaron a Charcas y se quedaron deFnitivamente 
a trabajar en las minas.